【東大新聞網(wǎng)12月17日電】（通訊員 劉安）12月11日，東南大學生命科學與技術(shù)學院、“發(fā)育與疾病相關(guān)基因”教育部重點實驗室謝維/劉安團隊研究成果在國際學術(shù)期刊Advanced Science上正式在線發(fā)表，成果揭示了自閉癥關(guān)聯(lián)分子NLG1通過影響背側(cè)紋狀體D2-MSN神經(jīng)元活性調(diào)控小鼠重復刻板行為。論文題目為“Neuroligin1分子通過調(diào)節(jié)紋狀體D2-MSN活性調(diào)控自閉癥樣刻板行為（Neuroligin 1 Regulates Autistic-Like Repetitive Behavior through Modulating the Activity of Striatal D2 Receptor-Expressing Medium Spiny Neurons）”。

自閉癥譜系障礙（ASD）是一種以社會交流缺陷和重復刻板行為（RRB）為主要癥狀的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。在全世界范圍內(nèi)，ASD發(fā)病率與日俱增，對患者和社會造成極大危害。紋狀體腦區(qū)被發(fā)現(xiàn)參與控制自主運動、情感和獎勵學習等高級認知功能，也被認為跟反復、持續(xù)性行為關(guān)系密切，但是其功能失調(diào)導致重復性刻板行為產(chǎn)生的具體機制尚不清楚。

研究團隊發(fā)現(xiàn)自閉癥關(guān)聯(lián)分子Neuroligin1 (NLG1)缺失可導致小鼠產(chǎn)生自閉癥樣的過度自我理毛和挖掘行為，并伴隨背側(cè)紋狀體D2-MSN神經(jīng)元興奮性異常升高，在該神經(jīng)元中補充NLG1或抑制神經(jīng)元活性均可挽救小鼠的過度重復刻板行為；在野生型小鼠中激活D2-MSN可誘導過度重復刻板行為產(chǎn)生，并且在體光纖記錄結(jié)果顯示D2-MSN的鈣活動與動物刻板行為的產(chǎn)生呈顯著正相關(guān)；最后，研究團隊通過單核細胞測序（sn-RNAseq）發(fā)現(xiàn)NLG1缺失可導致D2-MSN中PKC信號通路上調(diào)，抑制PKC活性同樣可逆轉(zhuǎn)突變小鼠的行為異常。本項研究揭示了自閉癥關(guān)聯(lián)分子NLG1調(diào)控重復刻板行為的精確機制，為治療自閉癥提出了新的潛在靶點和思路。

東南大學生命科學與技術(shù)學院博士研究生呂丹丹和劉安副研究員為該論文的共同第一作者，謝維教授、劉安副研究員為本文的共同通訊作者。生命科學與技術(shù)學院韓俊海教授、加正平教授、易子越博士和醫(yī)學院穆明道副研究員共同參與了本項研究，研究生吳淼、李星燦、曹坤、劉睿寧為本論文共同作者。該研究得到了2030-科技創(chuàng)新重大項目、國家自然科學基金委重大研究計劃等項目、江蘇省優(yōu)秀青年基金等資助。

原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202410728

供稿：生命科學與技術(shù)學院

（責任編輯：翟夢杰 審核：宋健剛）