【東大新聞網(wǎng)12月31日電】（通訊員 張志珺 孔巖）12月24日，東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院張志珺教授和孔巖副教授團(tuán)隊(duì)在《Advanced Science》在線發(fā)表題為“Microglia-derived Vitamin D Binding Protein Mediates Synaptic Damage and Induces Depression by Binding to the Neuronal Receptor Megalin”的研究論著。
抑郁癥目前“卡脖子”的臨床難題之一是缺乏客觀的診斷標(biāo)記。本研究團(tuán)隊(duì)近年來聚焦篩選確定分子診斷生物標(biāo)記物并進(jìn)行功能驗(yàn)證，進(jìn)而推動(dòng)分子靶向干預(yù)。基于前期臨床研究發(fā)現(xiàn)，本研究逐層回答科學(xué)問題，1）腦源性VDBP是否選擇性表達(dá)在慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁樣行為小鼠情感核心腦區(qū)并具有神經(jīng)細(xì)胞亞型特異性？2）過表達(dá)MG源性VDBP能否導(dǎo)致神經(jīng)元受損進(jìn)而誘導(dǎo)小鼠抑郁樣表型，而條件性敲除MG源性VDBP是否會(huì)發(fā)揮抵抗抑郁作用？3）VDBP是如何介導(dǎo)MG和神經(jīng)元實(shí)現(xiàn)交互作用（crosstalk）的呢？這些事件的發(fā)生在PrL區(qū)有無神經(jīng)元亞型的選擇性呢？
該研究創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)并首次報(bào)道情感環(huán)路核心腦區(qū)前邊緣皮層（Prelimbic cortex, PrL）小膠質(zhì)細(xì)胞（microglia, MG）源性維生素D結(jié)合蛋白（vitamin D binding protein, VDBP）通過結(jié)合神經(jīng)元受體巨蛋白（megalin）介導(dǎo)SRC-非受體型酪氨酸激酶信號(hào)傳導(dǎo)通路導(dǎo)致神經(jīng)元突觸受損誘導(dǎo)小鼠抑郁發(fā)生，可能通過偏向作用于抑制性神經(jīng)元亞型而實(shí)現(xiàn)，重要的發(fā)現(xiàn)揭示了VDBP介導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元直接作用的途徑與機(jī)制，證實(shí)了腦源性VDBP是抑郁障礙分子診斷生物標(biāo)記物，為正在研制的小多肽分子靶向干預(yù)提供了充分的實(shí)證。
此項(xiàng)工作在張志珺教授和孔巖副教授指導(dǎo)下，一批研究生和研究助理均做出了貢獻(xiàn)，尤其并列一作博士生李玲、張賢、趙特以及碩士生張艾妮和黃子涵做出了更為突出的貢獻(xiàn)。
該研究得到了2030-科技創(chuàng)新重大項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)和面上項(xiàng)目、深圳科技基金等項(xiàng)目資助。
論文鏈接：https://doi.org/10.1002/advs.202410273
供稿：附屬中大醫(yī)院
（責(zé)任編輯：叢婕 審核：宋業(yè)春）
