【東大新聞網3月21日電】（通訊員 馬宇）近日，生物醫藥領域國際權威學術期刊《Journal of Controlled Release》（控制釋放雜志）在線發表了東南大學數字醫學工程全國重點實驗室/生物科學與醫學工程學院梁高林教授團隊的一項最新綜述論文。論文標題為《In situ peptide assembly for cell membrane rewiring in tumor therapy》（原位多肽自組裝重塑細胞膜用于腫瘤治療）。該論文詳細闡釋了多肽原位自組裝技術重塑腫瘤細胞膜界面應用于腫瘤治療的前沿進展（Journal of Controlled Release 2025, 381, 113637）。

論文首先闡述了三類膜錨定多肽分子機制及其時空動態調控策略：（1）α-螺旋肽憑借其兩親性結構特征實現膜表面的精準錨定，穩定的二級結構顯著提升了其生物安全性；（2）脂肽通過其疏水烷基鏈與膜脂質雙層的強相互作用實現細胞膜的深度嵌入，有效增強了其攜帶藥物的跨膜運輸效能；（3）基于β-折疊構象轉換的智能肽，響應細胞微環境于細胞膜表面形成納米纖維網絡，建立起物理屏障來抑制腫瘤轉移。隨后論文解析了多肽在細胞膜上原位自組裝的抗腫瘤作用機制：（1）多肽原位自組裝引發腫瘤細胞膜破裂、通透性增強和相轉變，從而誘導腫瘤細胞程序性死亡；（2）多肽自組裝形成的納米（通常是纖維）網絡結構影響腫瘤細胞膜的相關信號通路（如離子通道、與細胞外基質的相互作用以及受體寡聚化等），從而抑制腫瘤的生長和轉移。基于多肽自組裝的細胞膜重塑策略可廣泛應用于腫瘤治療藥物的精準遞送、多藥耐藥的克服、轉移的抑制和免疫微環境的調節等（見下圖）。本綜述詳細闡述了“分子設計—組裝行為—生物效應”的內在關聯，為傳統腫瘤治療中的藥物靶向性不足、腫瘤耐藥等關鍵問題提供了新的解決方案。

論文的第一作者為東南大學生物科學與醫學工程學院博士后馬宇和博士生蔣翹楚。東南大學生物科學與醫學工程學院副研究員孫先寶和東南大學首席教授、數字醫學工程全國重點實驗室副主任梁高林為該論文的共同通訊作者。

該工作在國家重點研發計劃、國家自然科學基金重點項目、江蘇省前沿引領技術基礎研究重大項目、國家資助博士后研究人員計劃、江蘇省卓越博士后計劃等項目的資助下完成。 

論文鏈接https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2025.113637

供稿：生物科學與醫學工程學院

（責任編輯：劉明源 審核：李震）